اطروحة دكتوراه في طب بابل عن المرضى المصابين بسارس كوفيد2
جرت صباح يوم الاربعاء الموافق 31/8/2022 على قاعة الدكتور فرحان باقر مناقشة علنية لأطروحة طالبة الدكتوراه شهد سعد محمد في كلية الطب جامعة بابل فرع الاحياء المجهرية الطبية، حضرها رئيس الفرع الاستاذ الدكتورة هيام خالص المسعودي وعدد من تدريسيي الفرع وطلبة الدراسات العليا، وقد كان عنوان الاطروحة (العاصفة السايتوكونية بين مرضى العراقيين المصابين بسارس كوفيد2) حيث تألفت لجنة المناقشة من الاستاذ الدكتور محمد عبد كاظم رئيساً وعضوية الاستاذ الدكتورة سماح احمد كاظم والاستاذ الدكتورة مياده فرحان درويش والاستاذ الدكتور موسى نعمة مزهر والاستاذ المساعد الدكتور محمد حسن الحمداني والاستاذ الدكتورة إيفاد كريم الشبلي عضواً ومشرفاً والاستاذ الدكتور احمد حسين جاسم عضواً ومشرفاً.
بينت الباحثة انه تم تسجيل مائة وسبعين شخصًا كمجموعتين مقارنة بمجموعة الحالات والشواهد ، وشملت مجموعة الحالات سبعين مريضًا يعانون من فيروس كورونا ، تم اختيارهم جميعًا من أولئك الذين تم قبولهم في وحدة العناية المركزة (ICU) ، وكانوا تم تشخيصه من قبل طبيب متخصص بالمتلازمة التنفسية الحادة الوخيمة بسبب سارس كوفيد2الموثق بواسطة تفاعل البلمرة المتسلسل في الوقت الحقيقي (RT-PCR) بجانب المعايير السريرية والمخبرية الأخرى في مستشفى مرجان التعليمي في محافظة بابل.
تضمنت المجموعة الضابطة في هذه الدراسة مائة من الأشخاص الذين يبدو أنهم يتمتعون بصحة جيدة ، وقد تم تأكيد خلوهم من سارس كوفيد2 عن طريق الاختبار السريع (اختبار الأجسام المضادة لفيروس كوفيد -19 سلبي).
أظهرت الخصائص الديموغرافية للمرضى والأشخاص الضابطة في هذه الدراسة أن متوسط عمر المرضى كان 47.17 ± 11.72 وأن متوسط عمر الأشخاص الضابطين كان 31.77 ± 8.84 سنة. وجد التوزيع التكراري للمرضى والأشخاص الضابطة حسب الفئات العمرية أن أعلى نسبة للمرضى المصابين بـ SARS-COV2 {29 (41.4?)} تقع في الفئة العمرية (? 50 عامًا) ، بينما كانت أقل نسبة 2 (2.9?) منهم من تقل أعمارهم عن 30 عامًا. فيما يتعلق بالمجموعة الضابطة تضمنت 47 (47.0?) من الفئة العمرية أقل من 30 سنة ، 32 (32.0?) 30-39 سنة ، 14 (14.0?) 40-49 سنة ، و 7 فقط (7.0?) لـ 50 عام.
أما فيما يتعلق بالتوزيع الجنسي في الدراسة الحالية، فقد اشتملت مجموعة المرضى على 38 (54.3?) من الذكور و 32 (45.7?) من الإناث ، بينما ضمت المجموعة الضابطة 33 (33.0?) من الذكور و 67 (67.0?) من الإناث. وجدت نتائج تحليل الانحدار اللوجستي أحادي المتغير لتحديد المتغيرات المرتبطة بشكل مستقل بالاستشفاء لـ SARS-COV2أن أولئك في الفئة العمرية (? 50 عامًا) كانوا أكثر عرضة بشكل كبير للدخول إلى المستشفى لـ SARS-COV2مقارنة مع أولئك الذين في الفئة العمرية أقل من < 30 سنة (OR 97.357 ، 95? CI ، 18.91-500.99 ، p <0.001). بينما كان الذكور أكثر عرضة بشكل ملحوظ للدخول إلى المستشفى من أجل SARS-COV2مقارنة بالإناث (نسبة الأرجحية 2.411 ؛ 95? CI ، 1.286 -4.520 ، p = 0.006).
وجد تقييم التوزيع التكراري لمرضى سارس كوفيد 2وفقًا لمؤشر كتلة الجسم والتدخين المحدد في هذه الدراسة أن مجموعة المرضى تضمنت 36 (51.4?) من مرضى سارس كوفيد 2 يعانون من السمنة المفرطة (مؤشر كتلة الجسم أكبر من 30 كجم / م 2) ، بينما كان 34 (مؤشر كتلة الجسم أقل من 30 كجم / م 2). 48.6?) منهم غير مصابين بالسمنة. ضمت المجموعة الضابطة 73 (73.0?) من المشاركين الذين لم يكن لديهم SARS-COV2يعانون من السمنة ، و 27 (27.0?) منهم فقط يعانون من السمنة.
فيما يتعلق بحالة التدخين ، أظهرت الدراسة الحالية أن مجموعة المرضى تضمنت 28 (40.0?) من المرضى المصابين بـ SARS-COV2من المدخنين ، بينما كان 42 (60.0?) منهم من غير المدخنين. ضمت المجموعة الضابطة 87 (87.0?) من المشاركين الذين ليس لديهم SARS-COV2 من غير المدخنين ، وكان 13 فقط (13.0?) منهم مدخنين. مرة أخرى ، تحليل الانحدار اللوجستي أحادي المتغير لتحديد المتغيرات المرتبطة بشكل مستقل بالاستشفاء لـ SARS-COV2. ووجدت النتائج أن أولئك الذين يعانون من السمنة كانوا أكثر عرضة بشكل كبير للدخول إلى المستشفى بسبب SARS-COV2 مقارنة مع غير البدينين (نسبه الارجحية 2.863 ؛ 95? CI ، 1.504-5.450 ،p=0.001).
في حين أن هؤلاء المدخنين كانوا أكثر عرضة بشكل ملحوظ للدخول إلى المستشفى من أجل SARS-COV2مقارنة مع غير المدخنين (نسبة الأرجحية 4.462 ؛ 95? CI ، 2.099-9.482 ، p = <0.001). خلال فترة الدراسة الحالية ، تم تقييم بعض المعلمات البيوكيميائية والمائية المختارة {بما في ذلك كرات الدم البيضاء ، مستوى الفيريتين ، D-Dimer ، CRP ، الخلايا الليمفاوية (?) ، العدلات (?)} ، والنتائج تكشف أن جميع المعلمات للحالة ( مع SARS-COV2) كانت المجموعة أعلى بكثير من المجموعة الضابطة (قيمة P <0.001) ، باستثناء كرات الدم البيضاء كانت هناك فروق غير معنوية بين المرضى ومجموعات المراقبة (قيمة P. = 0.293). تظهر الدراسة الحالية أن النسب العالية جدًا من الاختبارات المعملية للمجموعة الضابطة تقع ضمن القيم الطبيعية. بينما يوجد مرضى مصابين بـ SARS-COV2لديهم زيادة ملحوظة عن القيم الطبيعية ، وبعضهم ينخفض لبعض المرضى في الفحوصات المخبرية.
تحليل الانحدار اللوجستي أحادي المتغير لتحديد المتغيرات المرتبطة بشكل مستقل بالاستشفاء لـ SARS-COV2، وجدت نتائج هذه الدراسة أن أولئك الذين لديهم مستويات طبيعية من الخلايا الليمفاوية كانوا أقل عرضة للدخول إلى المستشفى بسبب SARS-COV2 مقارنة مع أولئك الذين لديهم مستويات منخفضة من الخلايا الليمفاوية (B = -3.386 ، OR 0.034 ؛ 95? CI ، 0.010-0.117 ، p <0.001). في حين أن أولئك الذين لديهم مستوى عالٍ من العدلات كانوا أكثر عرضة بشكل ملحوظ للدخول إلى المستشفى من أجل SARS-COV2مقارنة مع أولئك الذين لديهم مستوى طبيعي من العدلات (B = 2.270 ، OR 9.684 ؛ 95? CI ، 4.090-22.932 ، P <0.001) .
أظهر التقييم المناعي لتوضيح نظرية عاصفة السيتوكينات التي أجريت في هذه الدراسة أن مجموعة (TNF-a و IL33 و GM-CSF) للحالة (مع SARS-COV2) كانت أعلى بكثير من المجموعة الضابطة. لتقييم قيمة قطع TNF-? وكذلك للتنبؤ بـ SARS-COV2كاختبارات تشخيصية أو اختبارات تشخيصية مساعدة ، تم إجراء تحليل منحنى خاصية مشغل المستقبل (ROC) وأظهرت النتائج أن قيمة قطع TNF-? كانت> 4.96 مع الحساسية والنوعية والقيمة التنبؤية الإيجابية (PPV) والقيمة التنبؤية السلبية (NPV) والمنطقة تحت المنحنى وقيمة P. تبلغ 80.0? و 90.0? و 84.8? و 86.5? و 0.891 (0.840- 0.943) و <0.001 ، على التوالى.
تم إجراء تحليل منحنى خصائص مشغل المستقبِل (ROC) وأظهرت النتائج أن قيمة القطع IL33 كانت> 6.92 مع الحساسية والنوعية والإيجابية. القيمة التنبؤية (PPV) ، القيمة التنبؤية السلبية (NPV) ، المنطقة تحت المنحنى ، وقيمة P. 97.1? ، 94.0? ، 91.9? ، 97.9? ، 0.994 (0.986- 1.000) ، <0.001 ، على التوالي. وبالمثل ، لتقييم قيمة قطع GM-CSF وكذلك للتنبؤ بـ SARS-COV2 كاختبارات تشخيصية أو اختبارات تشخيصية مساعدة ، تم إجراء تحليل منحنى خاصية مشغل المستقبل (ROC) وأظهرت النتائج أن قيمة قطع GM-CSF كانت > 2.31 مع الحساسية والنوعية والقيمة التنبؤية الإيجابية (PPV) والقيمة التنبؤية السلبية (NPV) والمنطقة تحت المنحنى وقيمة P. تبلغ 78.6 ?? ، 29.0? ، 43.6? ، 65.9? ، 0.714 (0.628- 0.800) ، و <0.001 ، على التوالي.
أظهرت الارتباطات بين بعض مستويات الواسمات المناعية في الدم والخصائص الديموغرافية وبعض الواسمات في مرضى كوفيد -19، أن جميع المعلمات لها علاقة معنوية إيجابية مع بعضها البعض باستثناء الخلايا الليمفاوية ، والتي كانت لها علاقة سلبية لجميع المعلمات (WBCs / r = -0.480 ، P <0.001) ، (Ferritin / r = -0.510 ، P <0.001) ، (D-Dimer / r = -0.543 ، P <0.001) ، (CRP / r = -0.506 ، P <0.001) ، (العدلة / r = -0.692 ، P <0.001) ، (IL33 / r = -430 ، P <0.001) ، (TNF-a / r = -423 ، P <0.001) ، (GM-CSF / r = -0.308 ، P <0.001) ، و (Age / r = -0.448 ، P <0.001). بينما لم يكن هناك ارتباط معنوي بين كرات الدم البيضاء و TNF-a (قيمة P. = 0.142).
تم توضيح الجانب الجيني لهذه الدراسة من خلال تقييم بعض الأشكال الجينية المختارة في بعض الجينات المناعية بين مرضى SARS-COV2والضوابط الصحية. تم الكشف عن تعدد الأشكال في تعدد الأشكال TNFa (rs1800629) ، وتعدد الأشكال IL-13 (rs20541) ، وتعدد الأشكال TLR6 (rs5743789) عن طريق تقنية تضخيم الطفرة الحرارية - تقنية الوصول إلى سلسلة البوليمرات (ARMS-PCR). لم يكن لتوزيع النمط الجيني أي انحراف عن توازن هاردي واينبرغ. أظهرت نتائج التركيب الوراثي وتوزيع تردد الأليل اختلافات غير معنوية بين المرضى الذين يعانون من SARS-COV2 وقيمة الضوابط الصحية P كانت جميعها أعلى من الحدود الدنيا المقبولة (> 0.05).
بقلم:عباس مجيد